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纳武利尤单抗成功治疗转移性卡波西肉瘤

发布时间:2022-10-14   来源:医脉通    
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作者:周瑜婷

本文为作者授权医脉通发布,未经授权请勿转载。

 

卡波西肉瘤(KS)是一种与人疱疹病毒8(HHV-8)相关的血管增生恶性肿瘤,多见于人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合症(HIV/AIDS)及慢性免疫抑制状态的患者。经典的无潜在免疫抑制的KS病例相对少见,典型的KS多表现为下肢皮肤病变[1,2]

 

对于晚期KS患者,通常使用化疗药物治疗,大多数药物都具有一定的疗效。而对于化疗没有应答的患者,特别是当他们对同时对几种化疗药物产生耐药性时,目前缺乏最佳的治疗药物[3]。对于一些患者,尤其是HIV阳性患者,使用免疫调节剂如来那度胺硼替佐米治疗有一定效果,但疗效仍有所差异[4]

 

最近有研究报道,免疫检查点抑制剂(ICIs)可以作为病毒相关肿瘤的主要治疗药物,主要是由于这些肿瘤中含有免疫原性的病毒新抗原[5]。PD-1及其配体在多种癌症中高表达,主要通过PD-1介导效应T细胞功能衰竭进而促进肿瘤的免疫逃逸[6]。另一项研究报道,在KS感染的单核细胞中,PD-L1表达增加,并与炎症环境相关,提示病毒的溶解复制可能在KS相关疾病中诱导PD-1或PD-L1的激活[7]。然而,关于ICIs用于治疗KS的研究很少,经验主要来源于病例报告。在此,我们报道了一例对纳武利尤单抗有完全应答的KS患者。

 

病例简介

 

患者,男, 82岁,因大腿后部出现红斑及瘙痒性皮损来院就诊,常规治疗4周后未见消退。穿刺活检病理显示为卡波西肉瘤。ELISA检测HIV阴性。腹部CT显示右侧腹股沟区域多处淋巴结肿大。患者在接受放疗后定期随访。经过两年的随访,同时进行了胸部影像学检查,结果显示T3椎骨有破坏性/转移性病变。由于同时存在PSA水平升高,因此进行了前列腺MRI并显示左外周前列腺有PI-RADS 5病变。通过前列腺活检确认前列腺腺癌。FDG PET-CT显示在第六肋骨、髂骨和股骨上存在病变(图1)。

 

为了确定病灶起源并排除前列腺癌转移,进行了Ga-68 PET-CT,成像显示PET-CT标记的病灶没有显著的同位素摄取(图2)。因此,第六肋骨、髂骨和股骨上的病变被认为是卡波西肉瘤转移灶。患者拒绝干扰素治疗。一年后,患者出现了持续性贫血,行上消化道内窥镜检查,在胃底和胃体中观察到多个具有溃疡黏膜外观的息肉样病变,病理结果显示卡波西肉瘤胃转移。PET-CT显示肺部出现新的实质性病变。

 

由于患者一般情况不佳,未开始全身化疗。与患者讨论了干扰素治疗和替代免疫治疗方案。患者要求接受免疫治疗。纳武利尤单抗是选定的药物,并在两周内以3 mg/kg的剂量开始给药。免疫治疗给药12周期后,FDG-PET评估和上消化道内窥镜检查均未发现病变。因此,认为患者对纳武利尤单抗有应答,并且在12个月的随访中仍处于缓解状态。

 

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图1 患者被诊断为前列腺癌时的FDG PET-CT图像

 

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图2 患者确诊为前列腺癌时的Ga-68 PET-CT图像

 

讨论

 

ICIs治疗KS仍然没有确切统一的疗效,因此目前无法将其纳入规范的治疗指南中。我们对PD-1在疾病进展中作用的阐明可能为KS及其他病毒新抗原诱导肿瘤的治疗提供新的参考。ICIs治疗KS已经进入临床试验阶段(表1)。

 

Galanina等人报告了9名接受免疫治疗的患者的结果,51%的患者显示部分应答,16%的患者显示完全应答,33%的患者显示疾病稳定。其中三个病例显示出与我们的病例一样的胃肠道转移,但没有观察到这些患者出现胃肠道以外部位的转移迹象。另一方面,Saller等人在一个典型的KS病例中观察到淋巴结受累的转移迹象[3,8]。虽然现阶段的ICIs治疗KS的疗效比较乐观,但这种疾病的罕见性以及缺乏随机临床试验使得ICIs治疗KS仍然缺乏临床证据。另外一点是缺乏KS全身治疗最佳给药顺序的证据。例如,干扰素治疗会在某些恶性肿瘤(如卵巢癌和黑色素瘤)中诱导PD-1表达[9-12]。在KS患者中使用ICIs之前,应确定干扰素这类药物所带来的治疗获益。

 

总之,ICIs是KS患者的有效治疗选择之一。但仍需要进一步研究来确定ICIs的疗效以及其在治疗上的最佳给药顺序,以优化治疗结果。

 

表1 正在进行的ICIs治疗KS的临床试验

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参考文献:

[1] Cesmeci E, Guven DC, Aktas BY, er al. Case of metastatic kaposi sarcoma successfully treated with anti-PD-1 immunotherapy. J Oncol Pharm Pract 2021;27(7):1766-1769.

[2] Stiller CA, Trama A, Brewster DH, et al. RARECARE Working Group. Descriptive epidemiology of kaposi sarcoma in Europe. Report from the RARECARE project. Cancer Epidemiol 2014;38:670-678.

[3] Saller J, Walko CM, Millis SZ, et al. Response to checkpoint inhibitor therapy in advanced classic kaposi sarcoma: a case report and immunogenomic study. J Natl Compr Canc Netw 2018;16:797-800.

[4] Pourcher V, Desnoyer A, Assoumou L, et al. the ANRS 154 Lenakap Trial Group. Phase II trial of lenalidomide in HIV-infected patients with previously treated kaposi’s sarcoma: results of the ANRS 154 Lenakap trial. AIDS Res Hum Retroviruses 2017;33:1-10.

[5] Paydas S, Bagir EK, Deveci MA, et al. Clinical and prognostic significance of PD-1 and PD-L1 expression in sarcomas. Med Oncol 2016;33:93.

[6] Beldi-Ferchiou A, Lambert M, Dogniaux S, et al. PD-1 mediates functional exhaustion of activated NK cells in patients with kaposi sarcoma. Oncotarget 2016;7:72961-72977.

[7] Host KM, Jacobs SR, West JA, et al. Kaposi’s aarcomaassociated herpesvirus increases PD-L1 and proinflammatory cytokine expression in human monocytes. mBio 2017;8:10-12.

[8] Galanina N, Goodman AM, Cohen PR, et al. Successful treatment of HIV-associated kaposi sarcoma with immune checkpoint blockade. Cancer Immunol Res 2018;6:1129-1135.

[9] Abiko K, Matsumura N, Hamanishi J, et al. IFN-gamma from lymphocytes induces PD-L1 expression and promotes progression of ovarian cancer. Br J Cancer 2015;112:1501-1509.

[10] Kraehnke JB, Grabbe S, Loquai C, et al. Primary classic kaposi’s sarcoma of lymph nodes in ultrasound resembling lymphatic metastases of a malignant tumor and successful first-line therapy with ipilimumab. J Clin Investigative Dermatol 2019;7:5.

[11] Gambichler T and Susok L. PD-1 blockade for disseminated Kaposi sarcoma in a patient with atopic dermatitis and chronic CD8 lymphopenia. Immunotherapy 2020;12:451-457.

[12] Uldrick TS, Goncalves PH, Abdul-Hay M, et al. Assessment of the Safety of Pembrolizumab in Patients With HIV and Advanced Cancer-A Phase 1 Study. JAMA Oncol 2019.

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